摘 要：为提高抗病毒药物在新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者尤其是需要多药联合患者中的合理性和安全性，结合《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》提到的抗病毒药物，通过查阅文献、搜集各抗病毒药物说明书和MCDEX合理用药信息支持系统的相关信息，总结这些抗病毒药物的临床药动学特征、药物相互作用及不良反应信息，提出合理的用药监护建议。从药动学和药物相互作用角度加强抗病毒药物在COVID-19患者中的用药监护，可提高药物使用安全性，保障患者的合理用药。

蔓延中国并全球扩散的新型冠状病毒（SARS-CoV-2）具有强烈的传染性和致病性。其所导致的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的致死率高于普通流行性感冒，被世界卫生组织宣布为国际突发公共卫生事件，对人民群众生命安全造成了极大威胁[1-3]。然而目前尚无针对COVID-19的特效治疗药，根据最新修正的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》，临床上主要推荐α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、阿比多尔和磷酸氯喹用于COVID-19的抗病毒治疗。由于SARS-CoV-2突发，临床经验极为有限，且进展至危重症阶段的患者普遍同时使用抗病毒药物和其他对症药物。笔者汇集了各抗病毒药物说明书和MCDEX合理用药信息支持系统的相关信息，结合文献总结了这些抗病毒药物的临床药动学特征和药物相互作用信息，为临床合理使用抗病毒药物的用药监护提供依据。

1  重组人干扰素

《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》提出了在“抗病毒治疗”中可试用α-干扰素雾化吸入，成人500万IU/次，加入灭菌注射用水2 mL，2次/d。雾化过程中应注意避免接触眼睛。在特殊情况下使用注射液进行雾化时，应注意超适应症的风险问题。该药在保存及运输过程中注意2～8 ℃避光保存。

药动学相关的研究结果表明α-干扰素能通过JAK-STAT信号通路下调人肝癌细胞中CYP3A4的表达和活性[4]。虽然目前关于α-干扰素与CYP3A4底物在临床上合用的研究数据相对缺乏，但是当联合使用CYP3A4的底物药物时，应提高警惕，避免药物因竞争肝药酶引起体内蓄积。另有研究表明使用重组人干扰素α-2a后，体内茶碱的清除率降低，从而使茶碱血药浓度增加[5]。合用期间，必须监测血清茶碱浓度，必要时调整剂量。

α-干扰素的临床药学监护主要是关注该药的不良反应如发热、疲劳、头痛、关节痛、食欲不振等。有抗生素过敏史的患者应谨慎使用，初次用药过程中应严密监测。该药禁止与替比夫定合并给药。与茶碱合用时，茶碱需要减量。

2  洛匹那韦/利托那韦

洛匹那韦/利托那韦是在我国已上市的进口抗艾滋病药。少量的利托那韦通过抑制CYP3A来降低对洛匹那韦的代谢，显著增强洛匹那韦的血药浓度，从而加强抗艾滋病的作用[6-7]。体外实验表明洛匹那韦或利托那韦单用可以抑制SARS冠状病毒，联用可产生协同作用[8]。Zulma等[9]于2016年在《Nature Review》中提出该药开展冠状病毒临床试验具有可行性。江华等[10]于2020年1月26日提出，可以尝试将洛匹那韦/利托那韦作为一种试验性疗法用于COVID-19（尤其是新发感染者）的抗病毒治疗，于是洛匹那韦/利托那韦被列入国家卫生健康委员会推荐用药名单，进入SARS-CoV-2治疗手册。

洛匹那韦/利托那韦有片剂和口服液两种剂型，《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》首次提出了该药的使用方法，洛匹那韦/利托那韦胶囊：200/50 mg/粒，2粒/次，2次/d，口服给药。使用时应注意整片吞咽，不能咀嚼、掰开或压碎。可与食物同服。洛匹那韦/利托那韦口服液：80/20 mg/mL，5 mL/次，2次/d。必须与食物同服，可以进行管饲给药。口服溶液辅料中含有乙醇与丙二醇，因此使用时应注意。

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